Virusul hepatitei B (VHB)

Virusul hepatitei B (VHB)

apartine hepadnaviridae

genom ADN, partial dublu spiralat:

spira lunga completa

scurta, in stare nativa incompleta

diametre relativ mici - 42 nm

virus amvelopat, capsida cu simetrie icosaedrica

genom ADN partial circularizat; alcatuit din mai multe gene suprapuse-> numar enorm de proteine codificate

gene preS1, preS2, S-> codifica proteine pentru amvelopa virala(Ag HBs) ce initiaza cuplarea virusului la receptori de pe hepatocite.

Gena C - codifica capsida virala(Ag HBc)-> prin clivare -> ->Ag HBe ce este marker de infectivitate virala( e= epidemicitate , evolutivitate). Ag HBe este o proteina virala timpurie( nu structurala).

Gena P - codifica complexul enzimatic: AND polimeraza VHB, reverstranscriptaza(Rt)

Gena X - codifica o proteina transactivatoare in relatie cu factori de transcriere din nucleul hepatocitar, permite activarea unor oncogene(regleaza diviziunea si cresterea normala a celulelor) celulare.

Sinteza excesiva de proteine > sinteza acizilor nucleici virali-> explica cronicizarea indusa de VHB.

In interiorul capsidei virale are loc prima etapa  din cresterea logaritmica ce reprezinta completarea spirei scurte a ADN(cu ajutorul polimerazei) -> ADNds circularizat.

Virusul trece in citoplasma hepatica-> distrugerea capsidei virale-> trece ADNv in ANDcelular. ADN-ul viral este transcris in ARNm etalat(liniar), cu lungimea mai mare decat ADN-ul initial.

ARNm serveste pentru:

o  Sinteza de proteine virale:

Timpurii(rol enzimatic)

Structurale

o  sinteza de acizi nucleici virali: ARNm este reverstranscris in ADN complementar cu lungimea egala cu a genomului viral initial.

Noul acid nucleic viral + proteine-> virioni progeny

Disproportie intre sinteza particulelor virale complete/ particule virale vide = 10⁷/10¹⁴

Particula Dane - 42nm, este o particula virala infectioasa

Autoagregarea proteinelor virale in exces(p. virale vide) -> particule filamentoase sau sferice de 22 nm

Concentratia de virioni infectanti:

o  % crescuta -> sange, ser, exudatul ranilor

o  % moderata 106-> saliva, fluid vaginal, sperma(transmitere prin contact direct)

o  % mici -> urina, materii fecale, lacrimi, secretiile glandelor sudoripare, lapte matern.

VHB se transmite

pe cale parenterala

materno fetal(dar nu prin placenta) in cazul femeilor care prezinta infectie cu hepatita B activa in cursul nasterii.

Sexuala

Prevalenta VHB pe glob:

zone cu prevalenta ridicata-> 8%.  45% din populatia globului, majoritatea infectiilor la nastere sau in copilarie

cu prevalenta intermediara- 2-7%, prezinta markeri. 43% din populatia globului. Riscul e de 20-60%. Transmiterea e parenterala.

Prevalenta joasa - <2% - 12% din populatia globului. Transmitere pe cale heterosexuala in general, la adulti.

Clinic

incubatie de aproximativ 75 zile(45-180 zile)

cazuri icterice:

pana la 5 ani - <10%

peste 5 ani - 30%-50%

cazuri cronice:

<5 ani - 30-90%

>5 ani - 2%-10%

mortalitate prematura - crestere cu 15-25%

Cronicizarea VHB

1. hepatita cronica persistenta - domina particulele virale vide, neinfectioase, fara genom, replicare virala scazuta(chiar absenta), leziuni hepatice minime, inflamatii hepatice minime. Pacientul= purtator cronic de Ag HBs.
2. hepatita cronica activa - domina particule virale complete, replicare virala continua, leziuni hepatice evolutive, necroza hepatica, infiltrat inflamator masiv-> evolueaza catre aparitia fibrozei.
3. ciroza - predomina leziuni de fibroza, ficat lemons
4. carcinoma hepatic primitive - la pacientii la care o parte din ADNc se integreaza in nucleul hepatocitar-> transformarea hepatocitelor.

400 milioane de cazuri de infectie cronica cu VHB:

500.000-1.000.000 mor annual

10% cazuri coinfectie HIV-VHB

Tratament:

stoparea replicarii virale exprimata prin scaderea nivelului ALT; prin oprirea lezarii; scaderea infiltratului inflamator, stoparea fibrozarii, disparitia ADN-VHB din sange.

Administrare Interferon a recombinant-> actiune antivirala, imunomodulatorie. Se administreaza in injectii intramusculare: 10 MIU de 3 ori pe saptamana timp de 6 luni-un an.

Lamivudina se poate administra asociat cu Interferon), analog nucleozidic, inhibitor al reverstranscriptazei indirect, prin competitie cu nucleozidele fiziologice. Se administreaza peros 100mg zilnic. Efecte adverse la nivel hematologic(leucopenie severa), dezvoltare rapida a mutantelor virale rezistente la lamivudina.

Adefovir Hopsera) - actioneaza la nivelul ADN-polimerazei virale, se administreaza asociat cu Interferon.

Metode de preventie

vaccinarea antiVHB - cu vaccine care contine Ag HBs recombinant, in 3 doze 0-1-6 luni, iar raspunsul imun dureaza o perioada de peste 10 ani.

Andimistrarea de Ig specifice antiVHB - anticorpi antiHBs prelevati din sangele donatorilor fie vaccinati, fie infectati anterior cu VHB si vindecati.

Virusul Hepatitic D (VHD)

este un virus defective, incapabil sa se replice singur; are nevoie de un virus helper(VHB) care-i furnizeaza invelisurile proteice. VHB ofera Ag HBs lui D-> virion hibrid = invelis proteic(Ag HBs)+Acid nucleic viral tip ARN(D).

Coinfectie B-> boala acuta severa cu risc scazut de cronicizare

Superinfectia B-D peste o hepatita cronica B se suprapune o hepatita D. Determina cresterea nivelului de leziuni hepatice si risc crescut de cronicizare severa.

Preventie:

vaccinarea AntiHb, prevenind coinfectia

tratarea corecta a HB cronice - pentru prevenirea suprainfectiei.