Farmacotoxicologie

Farmacotoxicologie

1.Toxicomanie (toleranta dobandita ,dependenta psihica si fizica )

Potential toxicomanogen ridicat ,la agonistii µ .

Toleranta dobandita ,instalata pentru unele dintre efecte (analgezie ,deprimare respiratorie ,emeza ,vagotonie ),dar nu si pentru altele (constipatie ,mioza ).

Farmacodependenta psihica si fizica cu sindrom de abstinenta este dezvoltata de agonistii µ .

Dependenta fizica limitata dezvolta agonistii kappa (tip pentazocina ).

Sindromul de abstinenta (sevraj).Efectele majoritare sunt de tip adrenergic (midriaza, tahicardie ,HTA ,transpiratie masiva ,frisoane cu piloerectie ,agitatie ) si P-ergic (mialgii puternice ,crampe abdominale ).

Tratamentul toxicomaniei (intoxicatie cronica ):in spitale de psihiatrie ,prin reducerea

treptata a dozei si inlocuirea cu morfinomimetice cu potential toxicomanogen mai redus (metadona ,petina ,propoxifen );apoi prin reducerea treptata a substituentului .

2.Hiperalgezie si alodinie Tulburare caracterizata prin perceperea unui stimul in mod normal nedureros (ex. atingere usoara), ca pe o senzatie dureroasa.)

Hiperalgezia si alodinia sunt induse pe durata tratamentului cu analgezice morfinomimetice (mai intens cu morfinomimetice forte ,ca fentanil ) si se manifesta la intreruperea tratamentului(in sindromul de sevraj ) ,dar posibil si in timpul tratamentului (de ex.perfuzie),prin scaderea pragului nociceptiv (hipersensibilitate).

3.Efecte secundare

-deprimarea respiratiei (deprimarea centrului respirator bulbar ) ,mai intensa pe cale inj.;la gravide ,inainte de expulzie ,intarzie aparitia respiratiei la noul-nascut ;

-greturi ,varsaturi (stimularea centrului vomei );

-constipatie ;retentie urinara ,oligurie;

-hTA ,bradicardie ;

-efecte de psihostimulare ,pana  la delir si convulsii ;

-imunodepresie .

4.Reactii alergice (prurit ,urticarie )

Sunt consecinta eliberarii de histamina (morfina si analogii structurali ,precum codeina, buprenorfina ,butorfanol ).

5.Supradozarea si intoxicatia acuta

Apare frecvent la toxicomani si are urmatoarele simptome:

-mioza accentuata (exceptie petidina );

-respiratie Cheyne-Stokes [(Respiratia Cheyne-Stokes se caracterizeaza prin diminuarea sensibilitatii centrului respirator la presiunea arteriala a CO₂. Exista o faza de apnee in timpul careia presiunea arteriala a O₂ scade , iar presiunea arteriala a CO₂ creste. 

Aceste modificari ale gazelor in sangele arterial stimuleaza centrul respirator deprimat , ducand la hiperventilatie si hipocapnie( Micsorare a concentratiei de dioxid de carbon in sange)urmata de apnee. 

Respiratia Cheyne-Stokes apare in special la pacientii cu ateroscleroza cerebrala sau alte leziuni cerebrale, dar alungirea timpului de circulatie plaman creier care apare in cadrul insuficientei cardiace in special la pacientii cu hipertensiune , boala coronariana si boala vasculara cerebrala , pare sa favorizeze de asemenea aparitia acestui tip de dispnee.

Respiratia Cheyne-Stokes este accentuata de utilizarea narcoticelor. O leziune a sistemului nervos central sugereaza un prognostic iminent prost .)],pana la apnee;cianoza;

-hTA ,pana la soc;

-retentie urinara;

-coma ;

-exitus ,prin paralizia centrului respirator.

Antidot-Antagonistii µ (nalorfina ,naloxon ,naltrexon )combat deprimarea respiratorie.