Transportul medicamentelor in sange

TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR IN SANGE

Consta in vehicularea medicamentelor in sange ( pH 7,35 ) , de la nivelul capilarelor caii de absortie , pana la nivelul capilarelor tesutului de actiune .

Substantele medicamentoase pot fi transportate ;

a) in plasma :

forma libera ( dizolvare in plasma )

forma legata de proteinele plasmatice

b) in elementele figurate :

antimalaricele se distribuie in hematii

c) medicamentul liber trece prin membranele biologice

d) complexul medicament-proteina nu trece prin membrana

M + P MP

Echilibrul se deplaseaza in sensul desfacerii complexului , pe masura ce forma libera iese din sange , prin difuziune .

Proteinele cu cea mai mare capacitate de legare sunt albuminele .

Albuminele au doua tipuri de sedii :

a) Cationice - prin legaturi ionice exista intre 1-6 sedii cationice

b) Sedii de legare prin legaturi de hidrogen ; acestea sunt mai numeroase ( aproximativ 30/proteina )

Daca se administreaza concomitant doua medicamente cu character acid care se leaga de sediile cationice , intre ele apare competitia pe locurile de legare , iar medicamentele cu afinitate mai mare deplaseaza medicamentele cu afinitate mai mica .

Exemplu , fenilbutazona - medicament antiinflamator se leaga de proteinele plasmatice 98% . Daca se asociaza cu anticoagulantele orale , de exemplu cu un derivat cumarinic , deplaseaza anticoagulantul de pe proteine si duce la accidente hemoragice .

DIFUZIUNEA IN TESUTURI

Reprezinta etapa de trecere a medicamentelor din compartimentul intravascular in tesuturi , si anume :

Prin membrana capilara - in compartimentul interstitial

Prin membrana celulara - in compartimentul intracelular

Difuziunea prin endoteliul capilar se face prin toate tipurile de transfer :

1. Filtrare
2. difuziune simpla
3. transfer specializat si chiar
4. molecule cu greutate moleculara mare ( pana la 60.000 )

Difuziunea prin bariera hematoencefalica

Bariera hematoencefalina reprezinta o bariera pentru difuziunea :

1. Sange - creier
2. Sange - LCR

Bariera hemato-encefalica ( sange-creier ) este reprezentata de :

• Endoteliul capilarelor cerebrale
• Tesutul glial

Celulele gliale ( astrocitele ) inconjoara neuronii si capilarele cerebrale , reprezentand un tesut de protectie si de nutritie .

Toate schimburile capilare-neuroni se fac prin traversarea tesutului glial .

Bariera sange - LCR este reprezentata de plexul coroid ( endoteliul capilar si nu epiteliul ) . Din LCR medicamentele difuzeaza pasiv in tesutul cerebral .

Bariera hematoencefalica reprezinta o membrane lipidica cu sisteme membranare de transport activ .

Difuzeaza usor in creier :

1. Substantele liposolubile nedisociate
1. Anestezicele generale
2. Barbituricele narcotice
2. Substantele cu structura asemanatoare aminoacizilor
1. Levodopa ( dioxifenilalanina ) - administrate in boala Parkinson

Difuziunea prin placenta

Placenta este o membrane care separa compartimentul fetal de compartimentul matern si are rol de nutritie pentru fat .

De la mama la fat trec toate tipurile de substante prin toate tipurile de transport ( hormone , vitamine , enzime , etc )

De la fat la mama trec numai substantele lipofile .

NB

Foarte multe medicamente pot difuza prin placenta , putand provoca efecte adverse la fat .

Aceste medicamente au regim restictiv sau sunt contraindicate la femeia gravida .