Neoplazia

NEOPLAZIA

Definitie

in prezent, prin neoplasm intelegem o populatie celulara caracterizata printr-o proliferare excesiva, nestavilita, autonoma, care nu mai raspunde la mecanismele normale de control si influentele tesuturilor adiacente si care au capacitatea de a disemina pe diferite cai la distanta de locul de origine. Populatia descinde dintr-o celula susa transformata, ce genereaza o clona celulara, care, prin dezvoltare anarhica, duce in final la dezvoltarea unei tumori. Aceasta, in evolutia ei naturala, se dezvolta spontan prin extensie locala si la distanta, cu invazie si metastazare, ducand in final la deces.

Etiopatogenie

Clasificare

A.  Factori exogeni

Fizici

Chimici

B.  Factori endogeni

Imunologici

Genetici
Factori exogeni

A.1 Agentii carcinogeni fizici

Radiatiile ionizante

provin din dezintegrarea compusilor radioactivi instabili:

Radiatiile (nuclee de heliu)

Radiatiile (electroni)

Radiatiile (fotoni)

determina ionizara bazelor azotate si rupturi ale catenei ADN

produc in special leucemii, limfoame, tumori cutanate, neoplasme igestive, sarcoame de tesuturi moi

Radiatiile ultraviolete (RUV) - duc la aparitia carcinoamelor bazocelulare, spinocelulare si a melanoamelor.

Traumatismele mici si repetate, pe cicatrice, fistule cronice si nevi pigmentari

Azbestul

fibrele dure de crocidolit subtire inhalate pot produce mezotelioame pleurale si carcinome pulmonare dupa o latenta de aproximativ 20 de ani.

Corpii straini

Membranele si tubulatura de plastic

Fibrele de sticla

Polimerii de dextran produc produc sarcoame la razatoare.

Omul are o rezistenta naturala foarte crescuta fata de corpi straini.
Factori exogeni

A.2.  Agentii carcinogeni chimici

1. Produsii industriali

a) Anorganici

Metale:

cromul si nichelul neoplasme ale cavitatii nazale si neoplasm pulmonar

cadmiul neoplasm pulmonar si al vezicii urinare

Azbest mezotelioame pleurale

b) Organici

nitrozoamine cancere digestive (stomac, colon)

hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) cancere pulmonare, digestive, de vezica urinara, sarcoame;

clorura de vinil angiosarcom hepatic;

cauciucuri si coloranti de anilina neoplasm de vezica urinara;

benzenul limfoame, cancer de cap de pancreas;

pesticide, erbicide leucemii acute mielogene.

Produsele medicamentoase

fenacetina - neoplasm renal;

dietilstilbestrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare;

ciclofosfamida - neoplasm de vezica urinara;

cloramfenicol - leucemii.

Produsii alimentari

piroliza aminoacizilor din carne (prajirea la gratar) modificari genotoxice.

consumul crescut de proteine animale si scazut de fibre (celuloza, pectine, lignine) neoplasme colorectale.

sardinele uscate si fripte, hamburgerul prajit, carnea de vaca prajita neoplasme gastrice.

Grasimile animale si dulciurile fine (prajituri, torturi, dar nu ciocolata) neoplasm mamar, ovarian, endometrial.

Bauturile:

Cafeaua solubila din boabe prajite contine metilglioxal neoplasmului colorectal, de vezica urinara, pancreas, san.

Alcoolul: whisky-ul, cogniacul contin substante mutagene insuspensie gasite inreziduurile obtinute prin evaporarea lor.

Fumatul

Cei ce fumeaza mai mult de 10 tigari pe zi au risc cu 20% mai mare de aface cancer bronhopulmonar, iar un fumator pasiv (care inhaleaza fumul fara a fuma) riscmai mare de 53% fata de nefumatori. Un fumator ar trai cu aproximativ 20 ani mai mult daca nu ar fuma.

A.3.)  Agentii carcinogeni biologici

Parazitii

Schistosoma haematobium  cistita interstitiala cu metaplazia pavimentoasa  a uroteliului vezicii urinare si aparitia carcinomului epidermoid.

Trichomonas vaginalis cancere de col uterin si vagin.

Amoeba limfoame.

Micotoxinele (metaboliti ai unor mucegaiuri):

Aflatoxinele carcinomului hepatocelular.

Ocratoxina neoplasme renale.

Virusurile

a)   Virusurile cu genom ADN - contin gene care codifica proteine ce se cupleaza cu proteinele oncosupresoare ale celulei gazda, inactivandu-le (proteinele oncosupresoare sunt produse ale antioncogenelor - gene supresoare tumorale - implicate in reglarea proliferarii celulare). Astfel, ele decupleaza proliferarea celulara de sub controlul inhibitor si joaca rol in transformarea fenotipica a celulei canceroase.

Virusurile Papilloma umane (HPV) - sunt virusuri cu ADN dublu catenar (d.c.) circular, cu tropism crescut pentru celulele epiteliale, in special scuamoase. La om produc condiloame acuminate, papiloame laringiene ce pot evolua spre carcinoame scuamoase.

Hepadnavirusurile umane- virusul hepatitei B (HBV) are ADN d.c. circular carcinomul hepatocelular

Virusul Herpex simplex uman

Are genom ADN

Este limfotopic

Produce sarcomul Kaposi (angiosarcomatoza multicentrica

Virusurile Epstein - Barr

este un virus herpetic cu genom ADN d.c. liniar, cu tropism pentru limfocitele B

la om produc:

limfom Burkitt (limfom malign non- Hodgkin cu celule B, cu grad crescut de malignitate)

Carcinom scuamos nasofaringian

Limfoproliferari clonale in imunodeficiente (SIDA, sindrom ataxie- telangiectazie)

b) Virusurile cu genom ARN (retrovirusuri)

Cu capacitate de transformare rapida (prin proces de transductie)

Cu capacitate de de transformare lenta (prin proces de mutageneza insertionala)

singurul virus ARN demonstrat ce produce cancer la om este HTLV1 (human T-cell leukemia virus) - retrovirus care infecteaza limfocitele T helper CD4 si care determina aparitia leucemiei acute cu celule T a adultului

Factori endogeni

1. Factori imunologici

Din punct de vedere antigenic, tumoarea este un mozaic celular, puterea antigenica a unei tumori fiind maxima in faza G1 a ciclului celular. Antigenele tumorilor sunt histotipice si caracteristice pentru un anumit tip de tumora, fiind consderate markeri tumorali ce ajuta la precizarea diagnosticului si monitorizarea bolnavului:

CA 19-9 adenocarcinom de colon

CA 15-3 si  TAG 73  neoplasm mamar

CA 125  neoplasm ovarian

PSA  neoplasm de prostata

- HCG teratoame si tumori trofoblastice

2. Factorii genetici - exista 3 teorii majore in explicarea mecanismelor carcinogenezei

Teoria mutatiei somatice - admite existenta unor modificari de structura, induse de agentii cancerigeni, a unor gene ce codifica cresterea si diferentierea celulara.

Teoria epigenetica - admite unele modificari functionale in controlul expresiei genice, cu aparitia unei proliferari anormale.

Teoria genetica - reuneste primele 2 teorii