Hemoglobinopatii

Hemoglobinopatii

Tulburarea sintezei de hemoglobina.

Hemoglobinopatiile sunt:

- calitative Hb anormala chimic - hemoglobina S - siclemia.

- cantitative - talasemia

Istoric

- 1925 - talasemia majora - Coney si Lee

- 1949 - Pauling - HbS - drepanocitoza. Genotipul Hb este ..

350 Hb anormale - hemoglobinoza

aa inlocuit cu altul.

In siclemie valina inlocuieste acidul glutamic.in gena β.

Hb A₁ = α₂β₂, 95%-97%

HbA₂=α₂δ_2, 3,5%

HbF=α₂γ_2, 1%

Fiziopatologia - sunt influentate functia, stabilitatea Hb, proprietati chimice. Modificarea in forma dezoxigenata a Hb →formarea agregatelor de Hb si determina siclizarea hematiilor.

Diagnosticul de hemoglobinopatie

Prezenta la mai multi membri ai familiei, semie fizica (icter, splenomegalie, cianoza), examinari curente de laborator (anemie, hemoliza, modificari morfologice).

Evolutie - forme heterozigote au o evolutie buna. Forme homozigote nu ating varsta de adult.

Siclemia

Anemia hemolitica cronica si feomene ocluzive vasculare determinate de transformarea drepanocitara, siclizarea apare la tulburari scazute de O₂.

Forma homozigota - semnele apar la finalul lunii a 3-a cand Hb S inlocuieste Hb F. Paloare, retard in dezvoltare, dureri osoase la membrele superioare si inferioare, splenomegalie, icter. trunchi mic, picioare lungi, cifoza dorsala, lordoza lombara si modificari craniene cu proeminenta bazelor frontale. Semne: icter, splenomegalie, distrugere cardiaca, colelitiaza, osteoporoza. Infarcte osoase.

Diagnostic de laborator

Testul de siclizare - sange in anaerobioza.

Electroforeza hemoglobinei - pune dg.

La heterozigoti Hb S =25-45%. La homozigoti - Hb S +cantitati reduse de Hb F.

Fiziopatologie. Hb S in forma redusa devine gel semisolid, cu cristale alungite "tactoizi".

Diagnostic - clinic +laborator

Epidemia - zona ecuadoriala a continentului African: (Europa - Turcia, Grecia), Arabia, India, Ceylon. Confera rez. la malaria (heterozigoti).

Tratament simptomatic - transfuzii.

Talasemia

Thalassa - marea.

β talasemia - boala Cooley. Blocarea straturilor lanturilor β sau a celor βsi δ.

A. β → β talasemia de tip H₂ sau I.

β talasemia de tip II sau F (blocarea structurii catene δ si β.

Homozigot - nu supravietuieste peste primul deceniu.

Debutul - a doua jumatate a primului an de viata.

paloare

largirea oaselor frontale, baza nasului, hipertrofia maxilarelor.

spenomegalia

ulcere cronice ..

In talasemia minora - descoperita intamplator, anemia microcitara hipocroma: Hipocromie (++++), Anizo (++++), Poichilocitoza (++++).Hematii cu inele cabot, bazofile, corpi Heinz, corpi Holly

Ebe - 5-20 /100 leucocite

Leucocitoza

Bilirubina indirecta creste (1-3 mg/100ml), urobilinogenul creste, hemoglobina fecala creste.

Rezistenta osmotica scazuta - 0,2g NaCl/100ml. CTLF scazut sub 300-330µg. Maduva osoasa -hemosiderina medulara depozite de fier in ebl. Hiperplazica.

Electroforeza

Hb F → 20-90% (Valori normale <2% la 1 an). beta talasemia heterozigota → crestere (HbA₂(4-6%), (V:N: 3%) + sau un Hb F crescut.

Fiziopatologie

1. eritropoieza ineficienta
2. scaderea duratei de viata a hematiilor. Blocarea brut a catenei → producerea in exces a catenelor α → incluzii intraeritrocitare.Compensati creste sinteza de γ (Hb F) sau δ (HbA₂).

Hemoliza - intramedular → cu excese mari de catene (α).

hemoliza splenica (cronica).

Severitatea depinde de raportul: α/β +γ+δ

talasemia - blocarea . . . . catenelor (partiala sau totala).

Fara modificari procentuale ale Hb F₁A₁ (αα) (αβ), A₂ (α₂δ₂), electroforeza normala.

Catenele δ, γ, ε in exces formeza tetrameri (δHb Bart"s), (β₄=HbH) nefunctional.

Anemii hemolitice ereditare

Enzimopatii

Enzimopatiile sunt anemii transmise ereditar. enzimopatii cu descriere de metabolism cu splenomegalie dar fara splenectomie.

Deficit de G-6- fosfat - dehidrogenaza , diminuarea activitatii enzimatice si aparitia hemolizei in urma contactului cu substante cu roloxidant sau in suprasolicitare.

Descop - efectul hemolitar al prima. Hematiile cele mai tinere sunt mai rezistente.

Cauze - absenta G-6-fosfat - dehidrogeneza sau prezenta unei izoenzime ineficiente.

Simptomatologie

Cantitati de enzime active <20% din concentratia normala.

Hemoliza - substante chimice - m. anti, sulfamide, DNC, toluen, tioglicerina.

infectii (viroze, gripa, hepatita).

fasole fara bob.

Eritrocite cu corpi Heinz (Hb denaturata si precipitata).

Hemoliza acuta - dureri lombare si abdominale, urini de culoare inchisa, uneori negre, reticulocitoza (4-5 zile).

Complicatii - insuficienta virala acuta, anemie severa si stare de soc.

Transmitere - se afla pe cromozomul X, inoperant la femeie, activa la baieti.

Tratament preventiv

Splenectomia contraindicata.

Metabolismul Hb

- forma oxidata a Hb si incapabila sa transporte O₂.

- ereditara sau castigata

- determinat de: nitrati, nitriti, sulfamide, nitrobenzen, nitroglicerina.

Cianoza - culoare albastra, cenusie a tegumentelor si a mucoaselor la buze, unghii, mucoasa boltei palatine. Anemie - oboseala, palpitatii.

Administrare - albastru de metilen si acid ascorbic, hemodializa, (1% lent intravenos - activeaza methemoglobin reductaza dependenta de NADH).

ASPECT MICROSCOPIC

I. Hipocromie - cu microcitoza - sideroblastice

- cu microcitoza - saturism (+ punctatii bazofile)

Hemoglobinopatii -   talasemie = sau ascocirea cu fierul scazut (poikilocitoza marcata).

anemie feripriva

Hb - oza

anemie cronica simpla din infectii si inflamatii cronice

neoplasme.

II. Normocroma -    enzimopatii - rar anizopoikilo,

policromatofilie.

siclemie - (siclizarea in conditii spciale).

posthemoragica - anamneza

aplastica - maduva osoasa -I.R. cronica

hemoliza, leucemie, neoplazie.

III. Microcitoza cu microsferocite

sferocitoza(+20-90%reticulocite) + policromatifil Rosu =0,45 -0,34%

anemia hemolitica acuta

IV: Populatii eritrocitare

HPN - (sau 3 populatii)

mixedem

Macrocitoza nemegaloblastica - colecistopatii, post hemoliza, posthemoragii.

Macrocitoza megaloblastica - deficit de acid folic, B₁₂ (Biermer).

Macrocitoza policromatofila - reticulocitoza credcuta de dupa anemii acute.

Sideremei: → VN: 40 - 180 µµg/ml

47 - 157 δg/dl

CTLF: →V.N: 250 - 450 µg/dl → creste in anemia feripriva

Reticulocite: → V.N: 0,5 - 2%.

Feritina → fierul de rezerva-indicator excelent al rezervei de Fe.

V.N: 69 µg/l barbati

35 µg/l femei.

Scade - 10µg/l - in anemia feripriva.

Acid folic: → V.N - 6 -21 δ/ml. Necesar de acid folic - 50 µg/zi.

Vitamina B₁₂: V.N: 200-900 pg/ml. Necesar zilnic B₁₂-1-5 µg/zi.

Bilirubina totala: V.N: 1 mg/dl ser.

3 -4 mg/dl - in cazul ficatului normal.

Electroforeza Hb. Copil nou -nascut: Hb

HbA

Adult: HbF (2α2γ) < 1%

Hb A₁ (2α2β) 97 - 98%

Hb A₂ (2α2δ) 2-3%

Testul de siclizare - e in forma de secera.

Talasemie heterozigot - 50% HbA₂

- 2-5%HbF

→ homozigot - 100% HbF

Rezistenta osmotica: V.N: 0,45 - 0,35g% NaCl.

Sferocitoza: V.N: 0,8 - 0,4%.

Talasemie deplasata la dreapta.

Haptoglobina serica - creste in hemoliza. Testul HAM sensibilitate la ser acidifiat. ADAL - delta amino letulinic. PEL: V.N: 16 - 36 µg/100ml