Antimicotice - medicatia antimicotica

ANTIMICOTICE

Medicatia antimicotica cuprinde 2 categorii de medicamente: -din categoria antisepticelor si cu actiune mai selectiva.

Clasificare

1. antiseptice dezinfectante: cu efect superficial, nu patrund in straturile cutanate, nici in portiunea cheratinizata.
2. Tratament local cu :

-Iod

-Clorhexidina

-Dequaliniu

-Coloranti

-Acid salicilic

-Borax

3. antimicotice cu actiune mai selectiva

cu actiune sistemica

cu actiune locala

MEDICATIA ANTIMICOTICA

Clasificarea micozelor

1. Micoze superficiale

EPIDERMOFITII (cauzate de fungi din genurile):

Tricophyton (T. violaceum, T. rubrum, T. mentagraphytes, T. schonleini);

Epidermophyton (E. floccosum, E. inguinale)

Malassesia (M. furfur)

ONICOMICOZE(localizate la unghii,miini,picioare)

PILOMICOZE (localizate la nivelul parului si a foliculului polisebaceu)

2. Micoze profunde afecteaza straturile profunde ale pielii; invadeaza tesuturile moi si uneori

pot disemina la distanta ( micoze sistemice);

- exemple: sporotrichoza (cauzata de Sporotrichum scensckii), micetomul (cauzat de actinomicete, Streptomyces madurae );

3. Micoze sistemice - evolutie grava; prognostic rezervat;

apar adesea in conditii de imunosupresie;

localizare - pulmonara, hepatica, cerebrala etc);

Clasificarea medicatiei antimicotice

Majoritatea antifungicelor interfera in diferite etape ale sintezei peretelului celular al fungilor, al caror constituent esential este ergosterolul.

1. Dupa structura chimica:

ANTIBIOTICE:

Amfotericina b

Nistatina

Natamicina

Griseofulvina

AZOLI:

imidazoli

Ketoconazol

Miconazol

Econazol

Clotrimazol

triazoli

Fluconazol

Itraconazol

Voriconazol

Bifonazol

ALILAMINE:

Terbinafina

Naftifina

ALTE STRUCTURI

Flucitozina

Amorolfina

Tolnaftat

Tolciclat

Ciclopirox

2. Dupa tipul de actiune:

- exclusiv sistemic: griseofulvina, fluconazol, itraconazol, voriconazol;

- exclusiv local: amorolfina, ciclopirox, tolnaftat, bifonazol, tolciclat;

-local si sistemic: toate celelalte

Antibiotice antimicotice

AMFOTERICINA B

Structura chimica - antibiotic cu structura polienica ;

Farmacocinetica:

absorbtie orala neglijabila; traversare dificila a membranelor biologice;

administrare parenterala (perfuzie i.v. aprox. 0,5mg/kg corp ), locala (cutanat, colir, intravitros, subconjuctival), intrarahidian;

distributie larga (echilibrul se instaleaza lent);

T˝ relativ lung (cca. 11 zile), legare intensa de proteine;

eliminare predominant renala, netransformata

Mecanism de actiune: se leaga ireversibil de structurile steroidice ale membranelor fungice, mai ales de ergosterol , lezeaza celulele fungice prin procese oxidative, favorizeaza cresterea permeabilitatii membranei fungice (→ favorizeaza patrunderea altor antimicotice in celula fungica - sinergism cu alte antimicotice!);

Spectru antimicotic: spectru larg - Candida sp., Criptococcus, Histoplasma capsulatum, Sporotrix sp., Coccidioides immitis, Aspergillus sp., Mucor sp. - fungicid sau fungistatic

Actiune antiprotozoarica: Leismania sp., Naeglaeria

Indicatii: administrarea sistemica se face numai in conditii de spitalizare,cu monitorizarea functiei renale, formulei sanguine

infectii micotice sistemice grave (perfuzie i.v.) ;

meningite fungice (intrarahidian);

endoftalmii fungice;

candidoze (trat. local)

Reactii adverse (toxicitate ridicata!):

nefrotoxicitate (doza-dependenta) - hematurie, cilindrurie, proteinurie; cresterea ureei si creatininei;

acidoza, hipokaliemie - modificari ECG, astenie

la adm i.v. : febra, hTA, aritmii (uneori foarte grave), flebite, alergii;

i. rahidian: cefalee, parestezii, dureri lombare;

anemie, trombocitopenie

NISTATINA - structura polienica.

Farmacocinetica:

absorbtie orala practic nula;

administrare locala sau orala (pentru micoze - candidoze - cu localizare digestiva)

Mecanism de actiune - similar amfotericinei B;

Spectru antimicotic: spectru ingust: levuri (Candida sp.), fungi imperfecti (Criptococcus, Histoplasma capsulatum), dermatofiti;

Indicata in candidoze cutaneo-mucoase, bucofaringiene vulvo-vaginale,digestive,tricofitie,pitiriazis.In candidozele intestinale se administreaza 500.000.UI- un milion U.I.In candidozele vaginale -100.000U.I. o data pe zi (comprimate vaginale ).

NATAMICINA - antibiotic cu structura macrolidica produs de Streptomyces natalensis;

Farmacocinetica:

absorbtie orala redusa;

administrare locala (cutanat, aerosoli) sau orala (pentru micoze - candidoze - cu localizare digestiva)

Mecanism de actiune - similar amfotericinei B;

Spectru antimicotic: levuri (Candida sp.), fungi imperfecti (Criptococcus, Histoplasma capsulatum), dermatofiti, mucegaiuri (Aspergillus sp.), protozoare (Trichomonas)

Se administreaza oral in candidoza intestinala, iar local in candidoza,tricomoniaza,keratita fungica, micoze respiratorii (inhalatorii).

GRISEOFULVINA - produsa de Streptomyces griseofulvum; are actiune asemanatoare cu toxicele fusului, inhiba mitoza prin perturbarea fusului ,ca urmare a interactiunii cu microtubulii polimerizati.

Farmacocinetica:

absorbtie orala variabila dependenta de diametrul particulelor ultramicronizate , Bd. aprox. 50%

T1 2 plasmatic aprox,24 ore

Se depoziteaza in piele ,inclusiv in keratina celulelor precursoare ale fanerelor,astfel realizeaza protectie antifungica la nivelul fanerelor nou- crescute.

Utilizare - exclusiv sistemica, inclusiv pentru micoze superficiale,

eliminare in stratul cornos al pielii;

Indicatii:

. fungistatic cu spectru ingust,pe specii de dermatofiti:Epidermophyton,Microsporium, Tricophyton,administrare orala -comprimate de 125 mg,adulti 500mg-1g pe zi, fractionat la mesele principale, la copii 5-15 mg pe kg c pezi.

utilizare in epidermofitii, tratament citeva saptamini +tratament local

In onicomicoze ale miinilor -tratament 6 luni, ale picioarelor - tratament 8-12 luni.

In pilomicoze (microsporie,tricofitie,) tratament citeva saptamini.

Atentie! Prezinta efect inductor enzimatic marcat.

Azoli antifungici

Structura chimica: deosebim 2 clase- derivati imidazolici si derivati triazolici

Mecanism de actiune:

inhibarea C14-sterol-demetilazei - impiedicarea transformarii lanosterolului in ergosterol- steroid esential al membranei fungice ,

efect fungicid-fungistatic doza-dependent;

afectarea stereoidogenezei umane (mai ales derivatii imidazolici, nu cei triazolici)

Spectru antimicotic:

spectru: levuri (Candida sp.), fungi imperfecti (Criptococcus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces; Coccidiodes sp), dermatofiti,

specii limitat sensibile: Sporotrichum sp., Aspergillus sp

specii rezistente: mucegaiuri (Mucor sp., Absidia sp, Rhizopus sp.)

DERIVATI IMIDAZOLICI

KETOCONAZOL (Nizoral cpr. 200 mg; sampon):

utilizare locala (sampon) si sistemica;

distributie larga, nu da conc. eficiente LCR;

metabolizare hepatica importanta;

eliminare bilara, secundar renala

Indicatii: in micoze cronice ,pt. ca efectul apare lent si este de durata,se utilizeaza mai putin in cele acute, micoze sistemice si de organ,candidoze,micoze ale pielii,parului ,mucoaselor ,rezistente la tratament local.

Reactii adverse:

toxicitate hepatica;

inhibarea sintezei de steroizi (corticosteroizi, dar mai ales androgeni)  ginecomastie, oligospermie, impotenta, tulburari menstruale;

alergii;

tulburari digestive

Atentie! Prezinta efect inhibitor enzimatic marcat si antisteroidian!

Datorita inhibarii citocromului P450, poate potenta toxicitatea ciclosporinei,terfenadinei, astemizolului.

Creste concentratia plasmatica a antidiabeticelor orale ( crize hipoglicemice),si a anticoagulantelor orale (accidente hemoragice).

Rifampicina ( inductor enzimatic ) ii scade conc.plasmatica.

ALTI COMPUSI ai grupei:

CLOTRIMAZOL (Canesten), derivat de imidazol ,fungicid cu spectru larg,

-administrat local se absoarbe putin- 0.5%,dar pe mucoasa vaginala se poate absorbi intre 3-10%, actiunea persista citeve zile in piele( fiind retinut in stratul cornos), fractia absorbita este metabolizata la nivel hepatic si eliminata biliar.Se utilizeaza sub forma de creme 1%,2%, timp de 7 zile in epidermomicoze, comprimate vaginale 100mg, o data pe zi, timp de 7 zile. MICONAZOL, - antifungic cu spectru larg,se administreaza local,foarte rar oral sau in perfuzie i.v.cind poate produce reactii adverse foarte grave ,datorate in parte miconazolului,pe de alta parte solventului,putind duce chiar la soc anafilactic.

ECONAZOL-antifungic cu spectru larg ,realizeaza concentratii bune in derm,se absoarbe cam 1%,se adm. Sub forma de emulsii, sprayuri,in concentratii de 1%.

DERIVATI TRIAZOLICI

FLUCONAZOL (Fluconazol, Diflucan- cp. 200 mg);

Farmacocinetica:

absorbtie digestiva foarte buna (cca.95%), neinfluentata de alimente, antiacide;

distributie larga (inclusiv in LCR, saliva, sputa);

metabolizare hepatica redusa;

eliminare renala (80% netransformat)

Indicatii:

utilizare sistemica in candidoze (viscerale si ale mucoaselor), histoplasmoza, criptocococoza ,

meningita criptococica ,tratament timp de 10-12 saptamini, 400 mg initial, apoi 200-400 mg pe zi, pina la negativarea culturilor din LCR,

la bolnavii cu SIDA, se va continua tratamentul cu 200 mg pe zi (tratament supresiv), blastomicoza;

eficacitate mai slaba in sporotricoza;

Reactii adverse:

toxicitate hepatica;

nu inhiba sinteza de steroizi ( nu are efecte endocrine), dar INHIBA CYP3A4 (interactiuni)!;

alergii, uneori grave (sindrom Stevens-Johnson)

tulburari digestive

ALTI COMPUSI ai grupei:

ITRACONAZOL (Orungal- cp. 100 mg),

VORICONAZOL (Vfend- cp. 50: 200 mg;),

TERCONAZOL (local)

Alilamine

Mecanism de actiune:

inhibitoare ale sintezei de ergosterol (blocheaza scualen-2,3 - epoxidaza

TERBINAFINA

inhiba selectiv scualen .2,3-epoxidaza fungica cu blocarea consecutiva a biosintezei ergosterolului,

Farmacocinetica:

administrare orala - BD cca.40% - si topica;

distributie importanta in piele, unghii, mucoase

acumulare (T1/2 lung) ;

eliminare (prin epurare hepatica, de asemenea la nivel renal)

Spectru antimicotic:

activa pe dermatofiti, efecte modeste pe Candida si Malassesia furfur

Reactii adverse:

toxicitate hepatica;

alergii, uneori grave (sindrom Stevens-Johnson)

tulburari digestive

Compusi similari:

NAFTIFINA - alilamina antifungica cu spectru larg, fungicida fata de dermatofiti si fungistatica fasa de Candida. Se utilizeaza sub forma de geluri, creme, solutii in concentratie de 1-2 %, in aplicatii locale pe zi.

Tiocarbamati si compusi similari

Se utilizeaza local: TOLNAFTAT, TOLCICLAT, CICLOPIROX

Alte antifungice

FLUCITOZINA

Mecanism de actiune:

antimetabolit al bazelor pirimidinice (dupa patrunderea selectiva in celula fungica) -in celula are loc dezaminarea flucitozinei cu formare de 5-fluorouracil( 5-FU) care functioneaza ca antimetabolit;

Se administreaza pe cale orala in infectii micotice grave (adesea asociata cu amfotericina B).

Indicatii:

infectii micotice sistemice grave - criptococoza ( pulmonare,meningeale),

candidoze ( urinare, septicemii).

Aspergiloze,

Se recomanda oral 100-200mg,pe kg corp ,pe zi fractionat la 6 ore,sau in perfuzie i.v. in cazuri grave, local se pot utiliza pansamente, introducere prin sonda.

Reactii adverse:

tulburari digestive (greata, voma, diaree severa);

toxicitate hematologica;

toxicitate hepatica (moderata);

alergii,

Se evita asocierea cu medicamente care inhiba maduva hematopoetica, si se administreaza cu mare prudenta la bolnavii sub radioterapie sau chimioterapie anticanceroasa